スタッフ：井出達也、古賀郁利子、有永照子、宮島一郎、緒方 啓
、
桑原礼一郎
肝炎･代謝グループは、慢性肝炎、急性肝炎、劇症肝炎、自己免疫疾患などを中心に診療から基礎的研究までを行っています。
臨床では、C型慢性肝疾患へのインターフェロン治療は約1900例、B型慢性肝疾患への核酸アナログ療法は 約200例、自己免疫性肝炎 約100例、急性肝不全約100例の経験があります。外来では、当グループの肝臓専門医が毎日診察を行っており、4000例を超える症例のデータベースを構築しています。入院患者さんに対しては、週に１回臨床のカンファランスを行いながら、治療方針などを検討しています。臨床データの集積･解析を行い、この解析により"明日からの臨床に直結する重要なもの"を探り出そうとしています。また，我々は積極的に基礎的な研究も行っており、C型肝炎ではウイルスの遺伝子の研究を、また肝障害時の肝再生の研究を行っています。臨床･基礎研究で得られたデータは国内外の学会で発表し(昨年のアメリカ肝臓学会では3名発表)、さらに英文誌でも公表しています。また米国への留学経験者も2名在籍しています。
このように我々のグループは日常診療に深くかかわり、得られた結果を分析し、そこでの疑問点や新たな治療方策を検討し、また、そのために必要な基礎的研究を行っていることが特徴です。肝障害はデータの分析が多いため、昨今の派手な画像診断に比べるとわかりにくいというご意見がありますが、データが頭の中で構築されると視界が広がり新たなことへと興味がわいてくるのがこの分野の醍醐味です。そのためには基礎的研究の経験も必要です。また海外へも目の向けることが出来る広い視野を持つことも重要です。そのような人材を育成したいと考えています。ご質問のある方は遠慮なくお問い合わせください。
スタッフ：古賀浩徳、川口 巧、谷口英太郎、安倍満彦、坂田雅浩
電子顕微鏡グループでは、日常臨床で得られた疑問点の解明や新たな治療法の開発を目的に、基礎的な研究に取り組んでいます。主な研究テーマは「肝細胞癌」、「肝再生」、「細胞内小器官の働き」、「肝臓の代謝」です。
肝細胞癌の研究では、久留米大学内の他の講座だけでなく、米国ブラウン大学をはじめ国内外の様々な研究機関と連携しながら、多角的に肝細胞癌の発症機序・悪性度の変化機構に関する研究を行い、新規治療の確立を目指しています。また、肝再生の研究は、肝移植のドナー不足に悩む本邦の問題に取り組むものです。基礎的実験により細胞移植療法の有効性が明らかとなり、現在当科でヒトを対象に行われている細胞移植療法臨床試験の足がかりとなっています。細胞内小器官の働きに関する研究では、ウィルソン病の原因遺伝子の働きについて検討しているだけでなく、ウィルソン病に対する新薬開発の臨床試験にも取り組んでいます。肝臓の代謝の研究では、インスリン抵抗性を中心に肝臓病に合併する代謝異常の病態解明を行っており、現在、消化器内科病棟で行われている治療は、これらの研究成果を実践しているものです。
このように、名称は「電子顕微鏡グループ」ですが、電子顕微鏡だけでなく、遺伝子解析をはじめ様々な手法を幅広く用い研究を行っています。また、研究対象も細胞・動物だけでなく、ヒトの検体を用いて検討を行っています。
得られた研究成果は国内・外での学会で発表するだけでなく、英語論文として公表し、世界に向けて情報発信を行っています。また、スタンフォード大学、ブラウン大学、テキサス大学への留学経験者が在籍しており、国際的交流が盛んなのも電子顕微鏡グループの特徴です。本グループでは、研究により新たな事実を発見するという経験を介して、既存の枠組みを超えた新たな医療に挑戦できる人材を育成したいと思っています。ご質問のある方は遠慮なくお問い合わせください。
本邦における肝硬変症の進展に伴う肝不全における死亡者数は年間9,200人にのぼります。さらに、B型やC型肝炎ウイルスに起因する肝硬変患者の多くは肝細胞癌(肝癌)を発症します。肝癌による年間死亡者数は年々増加し、肝硬変症に関連した年間死亡者数は40,000人を超える計算になります。そのような背景をもとに、われわれのグループでは、①新規抗線維化治療薬の基礎・臨床研究開発、②非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の発生と治療メカニズムに関する分子生物学的研究、③肝硬変症の肝臓再生治療、④血管新生阻害薬・メチル化カテキンを用いた肝癌の増殖抑制効果、と大きく四つの研究テーマに関する研究を行っております。これは、前癌病変ともいえる肝線維化・肝硬変から脱することによる肝癌への進展阻止をめざした研究であるとともに、不幸にして肝癌にまで進行してしまった場合の新規治療法の開発をテーマに掲げ、常日頃からTranslational Research（From bench to bedside: 実験室での結果からヒトへの臨床応用）を目的に研究をおこなっております。
①新規抗線維化治療薬の基礎・臨床研究開発に関しては、平成18年度から3年間、文部科学省の委託による産官学合同の新都市エリア事業の助成を受け、研究を行っております。ヒト肝硬変患者から採取した肝星細胞を初代培養し、その細胞に新規開発中の治療薬Ｘを用いることにより、肝星細胞からの線維産生を阻害することが分かりました。今後は、そのメカニズムを詳細に検討するとともに、肝硬変症動物実験モデルを用いてその治療薬Ｘの有効性を明らかにしようとしています。
②NASHに関する研究は、NASH動物実験モデルといわれるnuclear sterol regulatory element-binding protein-c (NSREBP-1c) トランスジェニックマウスを用いて研究を行っていますが、お茶の渋みの成分であるカテキンを連日経口投与することで肝臓と皮下に認める脂肪量を減少させ、NASHの病態を改善させるという基礎研究結果を2006年に世界へ向けて発信しました。現在、本大学内分泌代謝講座とのコラボレーションもおこなっていることより、NASH病態を含めた脂肪性肝疾患のさらなる研究が期待されます。
③肝硬変症の肝臓再生治療に関しては、近年、骨髄には血球細胞以外の様々な種類の細胞に分化する能力を有する幹細胞が存在することが証明され、これを契機に骨髄由来の細胞を用いた再生療法の基礎的研究が多くの臓器を対象に精力的に行われ、その一部はすでに臨床応用もなされています。1997年、浅原らによって発見された血管内皮前駆細胞(endothelial progenitor cell：EPC)は骨髄由来で内皮細胞に分化する細胞であるが、この細胞は骨髄から動員されて循環血液中（末梢血中）に存在し、新たに血管が形成されつつある局所、つまり炎症部位や腫瘍部位へ特異的に取り込まれ、分化・増殖・遊走して新規血管の形成に関与しているという研究結果が報告されました。われわれの研究グループでは、マウスの急性肝障害モデルおよびラットの肝硬変モデルを用いて、健常ヒトおよび正常ラットから採取したEPCを経静脈的に投与することで、肝臓内の血管形成の促進に関与するだけでなくEPCの産生する各種増殖因子により肝細胞の再生の促進、肝線維化の抑制、門脈血行動態の改善および予後の改善が認められることを明らかにし、2007年に世界へ向けて発信しました。われわれはその結果をもとに、非代償性肝硬変患者を対象とした、自己末梢血幹細胞の点滴静注移植による肝臓再生療法の臨床応用に着手しました。2007年10月までに3症例に行われ、肝予備能の指標とされるChild-Pughスコア、MELDスコアの改善、血清アルブミン値やプロトロンビン時間の上昇、肝線維化の血清学的マーカーであるヒアルロン酸値などの改善、腹水を認めた症例に対しては、腹水量の低下、内服利尿剤の減量を可能にしました。本治療により、完治はできなくても肝硬変患者の生活の質(QOL)や予後を改善することは十分可能と考え、現在もその症例数を重ねているところです。
④肝癌の基礎的治療研究に関しては、肝癌細胞株を用いた基礎的実験をもとに、ヌードマウスの皮下に移植した癌細胞の縮小効果を判定する動物実験を行い、評価をおこなっております。血管新生阻害薬として、われわれが注目しているのはVEGF trap(VEGF受容体のデコイ)やZD6474(VEGFとEGF受容体のリン酸化を阻害する複数標的阻害剤)であります。VEGFはvascular endothelial growth factor(血管内皮増殖因子)の略で、癌の血管新生に関与する重要なサイトカインのひとつです。また、先に述べたEPCを用いた肝癌の増殖抑制の研究もおこなっております。この報告は、まず5-FCという抗真菌剤を5-FUという抗癌剤に変換させる酵素をEPCに遺伝子導入させます。腫瘍血管の形成にも関与するEPCは、hyper vascularな肝癌を形成する血管の一部となります。ある意味癌の一部となったEPCにより、5-FCが腫瘍部位でのみ5-FUに変換され、その結果、癌が縮小したという画期的な研究結果を2006年、世界へ向けて発信し、大変注目を浴びました。また、進行中の研究ですが、お茶の成分で有名な抗酸化物カテキンは、癌の増殖を抑えることが知られていますが、われわれの研究グループでは、ある特定のカテキン(メチル化カテキン)が特に強く癌の増殖を抑えることに注目しました。肝癌の増殖抑制の研究については、動物実験を用いた基礎的実験まで終了し、近い将来、臨床研究も開始できると考えております。最近始めた研究のひとつに、Metronomic chemotherapyによる肝癌発育抑制効果があります。Metronomic chemotherapyとは、抗癌剤を少量、分割かつ長期的に投与することで、抗腫瘍効果だけでなく血管新生阻害作用があるということで最近注目されている治療法であります。まだ基礎的研究の段階ですが、この研究が証明されれば、肝癌治療に一石を投じることでしょう。
このように、多岐にわたる研究をわれわれのグループではおこなっております。
◆ 研究グループメンバー
上野隆登、鳥村拓司、橋本 修、中村 徹、岩本 英希, Victor Katutoshi Tsutsumi
◆ 研究活動・学会活動（年度）についてはこちら
スタッフ：黒松亮子、住江修治、黒木淳一、高田晃男、佐谷 学、新関 敬、
中野聖士、相野 一、山田慎吾
私たち肝癌(エコー)グループは、B型肝炎やC型肝炎を背景とした肝細胞癌患者を中心に、様々な肝腫瘍の診断及び治療を行っています。外来においては肝がんセンター、病棟においては平均40人の入院患者様に対して日々診療に力を入れています。
肝腫瘍の診断においては最年、画期的な造影剤が腹部エコー(ソナゾイド)やMRI（プリモビスト）において登場し、特に超音波造影剤であるソナゾイドは肝腫瘍の診断能を向上させるだけでなく、経皮的治療における治療支援としても非常に有効な造影剤として注目されています。それに伴い我々も肝癌患者を中心に超音波造影剤(ソナゾイド)の有用性を検討すべく、既存の様々な画像(Dynamic CT/MRI、Angio-CT、動脈造影(CO2)エコー、SPIO-MRI等)との腫瘍検出度の比較における臨床研究も進めており、当院においてもソナゾイドの有用性は確立されてきています。このように、新しい検査を含めた様々な画像検査を十分に活用することによって、医師自体の画像診断能力の向上を目指しながら、患者様に対しても正確な腫瘍診断及び治療方針の決定が行えるよう日々努力しております。
治療方針においては、当院の肝臓外科及び放射線科の先生方とも連携し、週に１回カンファランスを行いながら、手術適応の判断を含めた検討を常に綿密に行っています。その上で、我々超音波グループはラジオ波焼灼療法やエタノール注入療法が最適と判断された患者を中心に経皮的治療を月曜日と木曜日の週に2回行っています。治療後もすべての患者の治療効果を綿密に判定し、経過を十分に観察しながら、その後の更なる治療効果及び安全性の向上を目標に日々努力しております。
このように肝癌における診断及び治療において、常に最先端の技術を取り入れながら、様々な患者様に合った充実した診療を行えるよう、今後も尽くして行きたいと考えております。
スタッフ：居石哲治、川口 巧、谷口英太郎、伊藤 実、坂田雅浩
私たち肝癌(エコー)グループは、B型肝炎やC型肝炎を背景とした肝細胞癌患者を中心に、様々な肝腫瘍の診断及び治療を行っています。外来においては肝がんセンター、病棟においては平均40人の入院患者様に対して日々診療に力を入れています。
消化器の機能は食物より栄養分を消化・吸収し、さらにその栄養分を代謝することで、栄養状態を保つことです。このため、多くの消化器疾患患者では栄養状態が低下しています。栄養状態は癌や感染症に対する治療効果だけでなく、患者のQOLに関わる重要なものであり、栄養治療グループでは、「消化器疾患の栄養治療の実践」と「新たな栄養療法の開発」を目的に活動しています。
栄養治療グループの特徴は、医師だけでなく、看護師や管理栄養士とともに職種の垣根を越えて、栄養治療を実践していることです。また、週一回の消化器内科病棟でのカンファランスだけでなく、大学内の関連スタッフとともに全病棟を回診するため幅広い知識を得ることが出来ます。さらに、本学は日本静脈経腸栄養学会認定栄養サポートチーム専門療法士の教育施設であり、我々も消化器領域の指導を行ない、これまでに全国の70名以上の方の認定に携わってきました。
消化器疾患患者を対象に栄養治療を専門に行うグループは全国でも数少なく、消化器疾患の栄養・代謝領域には多くの未解明な点があります。我々はこれまでに多くの臨床研究を行ない、「検査時の栄養状態改善」「食道静脈瘤治療食の改善」「肝硬変患者の新規栄養評価」といった点で実際の医療を改善してきました。また、得られた研究成果を国内・外での学会で発表するだけでなく、英文論文として公表し、世界に向けて情報発信も行っています。本グループでは、飽食や高齢化により需要の高まる栄養療法を実践できる医師を育成するだけでなく、他職種と共同で医療を行うことで、チーム医療を実践できる人材を育成したいと思っています。ご質問のある方は遠慮なくお問い合わせください。